Миеломная болест, мултиплен миелома: симптоми, лечение, диагностика, прогноза

Миелома, наречен още болест на Рустицкого-Калера, миеломатозом или генерализирана плазмоцитомой, се отнася до най-често парапротеинемическим гемобластозам и се среща приблизително със същата честота, както и други хронични левкемии.

Заболяването засяга предимно организма на хората, чиято възраст надвишава 40 години, вярно, с редки изключения, тя може да дебютира и на 18 и на 25 години, но все пак този възрастов период за миеломной на заболяването не е типично. Почти няма автентично известни случаи на заболяването и в по педиатрия, т.е. миелома – не е детска болест.

Половата принадлежност на човека, не го предпазва от миеломной заболяване, така че може да се каже, че от него в еднаква степен страдат и мъже, и жени.

Как и защо възниква тумор?

Субстрат за начало на развитие на тумор са отговорни за гуморальный имунитет иммунокомпетентные клетки: плазмоциты и В-лимфоцити. Те се размножават и образуват клонинг на плазма клетките, начинаещи прекалено синтезира хомогенна патологични имуноглобулини (РІд) от всички класове (A, G, E, M, D). Те се наричат парапротеинами и имат свои имунологични характеристики: не може да изпълнява всички задачи нормални антитела, а понякога и изобщо губят всякакви функционални способности, т.е. стават напълно погрешни и безполезни. Поради факта, че много от тях се натрупва в организма (кръв и тъкан), те водят до нежелани явления, които се изразяват:

• Значително повишаване на общия протеин (гиперпротеинемия);
• Сгущением кръв;
• Увреждане на бъбречните каналчета;
• Появата на белтък в урината;
• Нарушение на выводящей система;
• Разрушаването на костите.

Синтез на патологични Ig се извършва в основния кроветворном орган, така че при миеломе костният мозък е представена предимно плазматическими клетки – производители на анормални протеини. Подобни събития са много силно влияят върху производството на нормални антитела, чиито продукти значително намалява, а това е открит пътя към имунологична недостатъчност. Нарастващият при миеломной болест дефицит в имунната е причина за повишаване на чувствителността на болния към различни инфекциозни агенти.

Имуноглобулин, състояща се от тежки и леки вериги, в някои случаи се прави не на целия, а само отделни негови фрагменти (леки или тежки вериги). При изучаването на вида на заболяването и провеждане на генетични изследвания са били открити някои закономерности появата на мутации. Най-често (1 на 1000) се появяват на клетките мутанти, които продуцируют само L-верига (белите дробове) и абсолютно не се синтезират Н-вериги. Такъв вариант срив води до образуването на миеломы Бенц — Джоунс.

Образовани моноклонални леки вериги да проникнат в урината, където можете да ги видите под формата на протеин, който се нарича тельцами Бенц-Джоунс (протеинурия BJ).

Все още не е известно защо в кръвен клетка настъпили вредни мутация, която е станала причина за образуване на клонинг на раковите клетки, постепенно увеличаване и синтезирующего в излишък някакъв определен Ig (или неговата верига). Учените изказват различни хипотези, сред които най-значими се считат за:

1. Ролята на генетичния фактор (мутация на гени);
2. Въздействието на някои химични съединения (петролни продукти, ароматни въглеводороди, азбест).

Очевидно е обаче само това, че точната причина за възникването на тази страшна болест да се нарече никой не може, следователно, не се получава да предложи и наистина ефективно лечение, което ще позволи да победи болестта. Миелома е нелечимо, а използваните методи за борба с нея, са способни само за известно време да спре болестния процес и да удължи живота.

Форма плазмоцитомы

Форми на злокачествени заболявания на плазма клетките могат да бъдат представени:

а) Солитарной форма, ограничена отделно развиващите се тумори, локализирани предимно в плоските кости (миелома на костите), довела до тяхното унищожаване. Внекостные и костни солитарные миеломы представляват много малка група тумори, пребиваващи в началната фаза на генерализирана плазмоцитомы, които само от 1 до 4%. Внекостномозговые солитарные тумори могат да се срещнат в синусите, стомашно-чревния тракт и (много рядко) на веществото и мембрани на главния мозък.

б) Генерализирано процес, който има няколко разновидности:

• Дифузната миелома се характеризира с увреждания на костния мозък в резултат на която започна клоновой пролиферация (размножаване): плазмоцитарной или плазмобластной;
• Дифузно-форма на алопеция (дифузно-възел), което настъпва, когато поразившие костния мозък клетките на пролиферируют в други органи. На първо място страдат костите и бъбреците, се развива миеломная нефропатия за сметка на циркулиращите PIg, които, след като в бъбречни канальцы, да ги увреждат и по този начин затварят просвет;
• Мултиплен миелома, чието име вече показва генерализирано поражение на целия организъм, се формира в процеса на сетълмент миеломных клетки с образуването на тумори пролифератов в кожата (миелома на кожата) и на вътрешните органи;

  

С оглед на ниски възникване на солитарной тумори, няма особен смисъл да се спирам на нея, така че по-нататъшното описание на болестта ще приеме видове, клиничните прояви и лечение на множествена миеломы.

Иммунохимическая класификация предполага разделение на заболяването форми в зависимост от аксесоари протеини към определен клас имуноглобулини и тогава, ако протеини се отнасят до IgE, миелома, наречен E-миеломой, IgA — А-миеломой, за ІдМ — М-миеломой и така нататък. Клинична симптоматика морфологични характеристики на клетките и в отговор на лечението на съществени разлики в различните иммунохимических варианта плазмоцитом не са. Вярно е, че отделните признаци на един или друг сорт в някои случаи са отбелязани. Така, при D-миеломе по-лошо прогноза, отколкото при други форми на заболяването, освен това, тя е по-присъща за по-младата възраст, отколкото, например, протеинурия BJ.

Етап на болестта

Туморните клетки, освободени от костния мозък, започват уреждане по цялото тяло и инфильтрировать тъкан (най-много се натрупва в костите и бъбреците). Процес на натрупване на протеини в органите нарича парапротеинозом, и той не се случва в един ден. Преди болестта е напълно ще вземе власт над тялото на човека, тя ще се проведе на 3 етапа, които дават 3 степен на клиничните прояви на болестта:

1. Период бессимптомного поток, който тече, както обикновено, без треска, изпотяване и изтощение, тъй като туморът е в тази фаза не напуска костния мозък;
2. Етап на разгърната клинична симптоматика. Туморът излиза извън костния мозък, се появяват признаци на поражение на костите и бъбреците, но немощен-валко, но болестта при лечение на няколко затормаживается, а офанзива края на етапа се забави;
3. Крайно влошаване, характеризуемое увеличаване на разрушаването на костите, проникване на тумора в меките тъкани, метастазированием във вътрешните органи и в обвивката на главния мозък. Морфологични промени на клетъчен субстрат водят до саркоматизации плазмоцитомы, а понякога и до лейкемизации, което видимо се отразява и на показателите на периферната кръв и състоянието на болния, което бързо се влошава (похудание, изпотяване, висока температура на тялото). Антибактериална терапия на този етап недейственна.

Допълнителен признак, определящ подстадию множествена миеломы, е функционалната способност на бъбреците: – работа выводящей система остава в норма, Б – се развива бъбречна недостатъчност.

Трябва да се отбележи, че думите «хроничен» или «с», «остра» или «системата терминал» се използват с цел да определи някакъв етап на заболяването, неговото качество и за разлика от други стадии.

С периоди, които имат характеристики на протичане на болестта, се свързват и класифицират още и като форма (или етап от него) миеломной на болестта:

• Вялотекущая непрогрессирующая форма, която в продължение на дълго време (преди 10 години!) може по себе си да не дават. Интересното е, че в тази фаза липсват признаци на растеж или прогресия на плазмоцитомы;
• Диаметрално противоположна картина принадлежи бързо белег опухолям, имащи особена злокачественностью и различен морфологическими промени, характерни за низкодифференцированной миеломе-сарком. Подобни тумори предизвикват определени неудобства, тъй като им е трудно да се разграничат от остър плазмобластного левкемия, освен това не е ясно: това е самостоятелна форма или системата терминал етап на множествена миеломы.

Обикновено преди последната, крайна фаза, която свършва със смърт, се провежда не повече от 5 години (при адекватна терапия), че и е продължителността на живота на болния човек. Най-резултатен в прогностическом план се счита за миелома G. Останали форми не са особени разлики в сроковете на заболяването (от 2 до 60 месеца в зависимост от вашата чувствителност към цитостатическому лечение), въз основа на което, може да се заключи, че прогнозата плазмоцитома дава много неблагоприятно.

Симптоми: синдроми, характерни за миеломной болест

Симптомите на множествена миеломы зависят от формата, етап на лечение на болести и подредени в няколко синдроми, най-честите от които са:

1. Костномозговой синдром;
2. Висцеральные лезии;
3. Синдром на протеинова патология, предполага още известно количество подвидове.

Костномозговой синдром се дължи на:

• Склонност миеломы до дифузно-очаговому растежа на тумора;
• Пролиферацией клетки плазмоцитомы, формирането на остеопороза и разрушаването на костно вещество;
• Деструкцией плоски кости, гръбначния стълб, ребра, друг път тръбни кости – раменната и/или бедрената (проксимальный отдел). Костите на лицето на черепа, ръката и крака страдат много рядко. Този синдром често се нарича миеломой кости или миеломой на гръбначния стълб.

При синдрома на висцерална лезии при пациенти доста често са регистрирани признаци на увеличаване на черния дроб или далака, което обикновено се свързват със специфична пролиферацией раковите клетки, а също и гематологические симптоми (миелиемия, эритрокариоцитоз). За този синдром е характерно присъствие плазмоклеточных туморните инфилтрати, буквално във всички органи, които по клинична проява, като правило, не са, а са открити патолога посмъртно. Освен това, висцеральные поражението при генерализирана плазмоцитоме – явление е изключително рядко.

Видео: Мултиплен миелома — сериозно заболяване, но не е присъда

Самостоятелна роля синдром на протеинова патология

Синдром на протеинова патология е представен от няколко вида, всеки от които се отличава със своите, характерни за него симптоми.

Парапротеинемический нефроз (миеломная нефропатия) е най-сериозен и често срещан (около 25%) проява на парапротеинемии, лидер сред причините за летального резултата, поради бъбречна недостатъчност, поради което показва апарат в систематизировании миеломной заболяване заема определено място и играе специална роля:

1. Упорит протеинурия с постепенното развитие на бъбречна недостатъчност води до увреждане на бъбреците (атрофия, дегенерация, фиброза);
2. Обструкция на протеини цялата выводящей система е в основата на нефротического puckering на бъбреците (възходящ нефросклероз) поради реабсорбция на протеин Бенц-Джоунс.

В крайна сметка, тези патологични процеси завършват със смъртта на пациента.

Заедно с развитието на хронична бъбречна недостатъчност (ХБН), при някои пациенти миеломой могат да празнува признаци на остра некронефроза, бурно развиващия се от остра бъбречна недостатъчност (ПРЕДПАЗИТЕЛИ), възникнала на фона на:

• Емоционален стрес;
• Лекарствена алергия;
• Фрактури на костите;
• Инфекциозни заболявания.

ПРЕДПАЗИТЕЛИ в такива случаи възниква като самостоятелна остър процеса на или в резултат на рязко декомпенсации вече съществуваща бъбречна патология, придружаващи миеломе. Често ТЕЗИ симптоми съпровождат:

1. Олигурии (намаляване разпределени на урина);
2. Анурии (прекратяване на мочевыделения);
3. Азотемии (натрупването на азотни съединения в кръвта);
4. Нарушения на гемодинамики (при миеломе кръвта става вискозни чрез повишаване на концентрацията на патологични имуноглобулини);
5. Гиперкальциемии (високо съдържание на калций в плазмата на кръвта)
6. Остра анемия;
7. Артериална хипотония.

Параамилоидоз присъства в почти при 15% от пациентите и е различен от класическия вариант на вторична амилоидоза. Той се проявява симптоми на увреждане на органа, богати на колаген, откладываясь:

• В мускулите на езика (макроглоссия), на сърцето (тахикардия, глухость сърдечни тонове, сърдечна недостатъчност);
• В дермата (дерматози, миелома на кожата);
• В роговицата на окото, което го дистрофию;
• В ставите (ревматоидные болка и деформация) и сухожилия.

Освен това, признаци параамилоидоза често се крият зад диспепсическими разстройства, упорити гемморрагическим синдром, образованието псевдоопухолей на слюнчените, на щитовидната жлеза и лимфните възли. Това означава, че параамилоидоз могат да привлекат вниманието на много органи.

В бъбреците, черния дроб, далака параамилоидоз, обикновено не се развива, а ако и прави натрупвания, това е много малък. Обаче прижизненная диагностика на този синдром не е лесен. Тя изисква изучаване на биопсийного материал кожа, лимфни възли и лигавиците (устата, на червата) с помощта на специално оцветяване и изследвания в поляризирана светлина.

Други синдроми миеломной болест

Доста характерна и значима при миеломе се счита за синдром на дефицит на антитела, който се дължи на резкия спад на нивото на нормални антитела (NIg) до пълното им изчезване, защото плазмоциты на тумора не могат да ги секретировать. Вместо нормални имуноглобулини, те продуцируют вещества, не притежаващи качества на антитела, които, напротив, възпрепятстват нормалния имунен отговор В-лимфоцитите (основни антителопродуцентов) за стимулиране на чужди антигени. Това означава, че тялото на пациента страда дълбоко дефицит в имунната и губи способността си да се противопоставят на бактериална инфекция, която на първо място засяга дихателната система и мочевыводящую система.

Този синдром, като хеморагичен диатез при нелеченных пациенти рядко се случва. Той, по принцип, е следствие от лечение цитостатиками и се придружава от кровоточивостью, възникнали в резултат на сочетанных промени тромбоцитарного ниво, плазмени протеини и съдови компоненти на кръвосъсирването система, причината за които се крие в гиперпротеинемии и парапротеинемии.

Наред с нарушения в системата на хомеостазата, към кървене води и повишена вискозитета на кръвта (синдром на повишена вискозитет), за което са характерни симптоми:

1. Кървене от лигавиците;
2. Лезии ретинопатия и ретината;
3. Развитие на геморрагических ретинопатий;
4. Нарушения на периферното кръвоснабдяване;
5. Парестезий;
6. Синдром На Рейно;
7. Образуването на язви и дори гангрена на крайниците (по-тежки случаи).

Повишаване на вискозитета на кръвта подпомага микроциркуляторного притока на кръв в мозъка, което може да доведе до парапротеинемической кома.

Синдром на периферна сензорна невропатия се нарича нарушените осезаеми и болевую чувствителност с парестезией. Произходът му не са свързани с явления сдавления, инфилтрация или амилоидоза, но той често (като усложнение) с солитарным опухолям и се открива, когато гистологическом проучване (демиелинизация на нервните влакна).

Гиперкальциемия се наблюдава почти при половината от пациентите в терминален стадий на обостряне. Бързото повишаване на калций се дължи принудени лежачим положение на пациента. Наличието на гадене с повръщане, загуба на ориентация, поява на психотични епизоди, сопорозных състояния и кома (рядко) при миеломе позволява предположи рязък скок в нивото на Са2+ в кръвта.

Диагностика търсене

При наличието на косвени признаци, сочещи към плазмоцитому, на пациента се назначава изследване, за което могат да използват следните методи, които, между другото, се прилагат задължително преди началото на цитостатического лечение, ако диагнозата е:

• Анализ на кръвта общ и биохимичен: общ белтък и фракция с определението на албумин-глобулинового коефициент (А/Г), трансферазы (Alt, Ast),креатинин, урея, калций;
• Тестове на урината: общо определение телец Бенц-Джоунс, премерване на Зимницкому;
• R-графия плоски кости, черепи, ребра, таза, гръбначния стълб за откриване на разрушаване на костите, но трябва да се отбележи, че този начин може само да се допълни с други, но не е особено ценен, тъй като промени в скелета, характерни именно за миеломы не съществува. Вярно е, че ползите рентгенологических находки до голяма степен зависи от варианта на тумори, например, дифузно-алопеция и мултиплен миелома дават по-убедителни резултати от дифузната форма;
• Гистологическая картина при миеломе обикновено е представена гиперплазией, която дават миеломноклеточные на разрастване, вытесняющие нормални миелоидные структура;
• Стернальная набоде с последващо морфологическим изследване на пунктатов на костен мозък е в състояние да разкрие миеломноклеточную пролиферацията на в 95% от случаите, обаче, ако процентът на плазмоцитов в костномозговом пунктате нисък, цитологический диагноза се поставя под въпрос;
• Електрофореза на суроватъчните протеини и определянето на М-градиент върви успоредно цитологическому изследване и го допълва.

Трябва да се помни, че диагнозата миеломной заболявания винаги се изисква цитологического потвърждение тумор плазмоклеточного на процеса и идентифициране на продукти на синтеза на патологични имуноглобулини (PIg), тъй като тези показатели само заедно могат да се потвърди диагнозата.

Най-големи трудности при диагностиката се изправиха, когато миелома се намира все още в стадий бессимптомного течения, така че да се предписват цитостатическое лечение, ако се съмняват в диагноза, просто е недопустимо.

Модерен подход към лечението миеломы

В списъка на средства за лечение на миеломной болестите в днешно време са включени следните методи и препарати:

1. Цитостатики (лъчева и химиотерапия);
2. Анаболни стероиди и глюкокортикостероиды;
3. Методи на възстановителния на хирургически и ортопедични лечение;
4. ЛФК;
5. Дейности, насочени към премахване или предотвратяване на метаболитни нарушения.

Тежестта на симптоматиката на болестта (наличие на болка, патологични фрактури, анемия, синдром на повишена вискозитет и гиперкальциемии) са пряк показател за цитостатическому лечение. Ако опухолевая маса продължава да расте, болковият синдром се развива, прогресира анемизация, расте броят на PIg, а след това да отлагаме като цяло е невъзможно.

Преди започване на лечението болният минава на проверка, описан по-горе и позволява:

• Да даде допълнителна информация на вашия лекар за формата и стадия на тумор на процеса;
• Намери противопоказания (за отделни химиопрепаратов);
• По-нататък обективно да се прецени ефективността на лечението.

В първия етап на химиотерапия, когато процентното съдържание пролиферирующей фракция има малки стойности (2-10%), назначени от алкилирующие лекарства сарколизина, циклофосфана, производни нитрозомочевины.

В процес на терапевтични плато (30-45% фракция на растеж на остатъчната маса на тумора) в схемата са включени «циклоактивные» агенти (винкристин). Като правило, за да се постигне по-добър ефект подбрани химиопрепараты комбинируют с преднизолоном, който сам цитостатическим действие не притежава, но помага за повишаване на чувствителността към цитостатикам и предотвратява развитието на гиперкальциемии.

За съжаление, не може предварително да се предскаже резистентност на тумора към някой конкретен медикамент, така че схеми и средства, назначени в произволен ред. Въпреки това някои случаи изискват специални грижи:

1. Сарколизин може да даде нежелан ефект при наличието на бъбречна недостатъчност;
2. Циклофосфан при гепатитах и цироза на черния дроб се предписва с повишено внимание;
3. Артериална хипертония, захарен диабет, язвена болест се отнасят до противопоказаниям за ударни дози химиотерапия;
4. Остра бъбречна недостатъчност, инфекция в комбинация с цитостатиками могат само да влошат ситуацията. Лекарят има това в предвид и химиотерапия не се прилага.

По този начин, в основата на цитостатической химиотерапия лежат принципи:

1. Подбор на лекарството (или в целия комплекс);
2. Непрекъснато използване на оптимална схема, строго се придържат към спазването на дозировок и времето на провеждане (на 2 г. след постигането на резултати);
3. Пълноценното преминаване към друго лекарство в случай на прогресиране на процеса по време на химиотерапевтического лечение.

Освен химиотерапия, към цитостатическому лечението се прилага локално облъчване, което се прилага главно при ограничени тумори на костите, миеломе на гръбначния стълб, възли в меките тъкани, както и при опасност от патологични фрактури (миелома на костите).

Между другото да кажа, лъчева терапия, е единственият начин за помощ на болни хора, при които има място системата терминал етап на резистентност към химиопрепаратам.

Антибактериално лечение при инфекциозни усложнения при пациенти миеломной болестта се подчинява на общите правила (засаждане на биологични среди, подбор на антибиотици). Въпреки това е взето под внимание и фактът, че такива пациенти, на фона на всяка инфекция бързо може да се развие, ПРЕДПАЗИТЕЛИ, така че в лечебен комплекс се добавят кровезаменители и обилно приема на течности, се провежда контрол на АДА и циркадните диуреза.

Диета и народни средства за защита

При миеломной на заболяването, не е на специална диета, която удовлетворяла да всяка форма и стадий на заболяването, така че лекар, позовавайки се на данни от резултатите от проучването, като се има предвид разпространението на процеса, се очаква прием на храна е индивидуално. Остеопороза и разрушаването на костите изисква постъпване на калций, който има много в млечните продукти. При анемия тялото се нуждае от храна, съдържаща протеини и желязо, така че месото и черния дроб ще нелишними за пълноценна диета. Предвид това, че честа спътница миеломы е бъбречна недостатъчност, на пациента не е желателно да се пресели със сол, затова е от специална храна му, най-вероятно, ще отговарят на маса номер 7 (в бъбреците).

Трудно е да си представим, че миеломную болест може да се излекува народни средства за защита, но да помогне на лечението, назначен от вашия лекар, опитайте, може би си струва, ако, разбира се, това е д-р одобри. Самодейност тук, е напълно без значение.

За борба с плазмоцитомой народни средства могат да се прилагат само като допълнение. Обикновено в това препоръчват:

• Ракия (водка) на блатото cinquefoil (100 грама сушени корени + 1 литър «сорокоградусной»), която се влива в тъмно място на дните 20-21. Тъй като много лекарства се приемат три пъти дневно по 15 мл преди хранене.
• Детелина officinalis се влива много бързо (за 1 час), както и алкохолът не се нуждаят от: чаша вряща вода, за да 1 супена лъжица сухи билки. Приема също три пъти и също преди ядене, но в 50 мл.
• Veronica officinalis заваривается в чаша вряща вода (1 чаена лъжичка), малко по-дълъг (2 часа) и се приема по различен начин: три пъти, но до 100 мл и след един час, след като човек яде.

Миелома не «обича» на такива растения, като обикновен черен оман, лабазник вязолистный, чернокорень officinalis, и хората се опитват да ги използват като оръжие срещу болестта. Може би, съвместно с медикаментозными средства, те подобряват качеството на живот и удължават я. Особено в началния етап при вялотекущей форма, когато тумора не «преминава границата» на костен мозък.

Видео: миелома в програма «Живо Страхотно!»